维生素D(vitaminD)是一类脂溶性维生素,属固醇类衍生物,是包括人类在内的高等动物生命必需的重要营养素。维生素D主要的生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定,参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育。维生素D主要包括五种化合物,分别为维生素D1、D2、D3、D4和D5,家族成员中最重要的是D2和D3,通常所说的维生素D即指这两种形式。维生素D2(麦角钙化醇)主要来源于蘑菇,牛油果等植物性食物;维生素D3(胆钙化醇)一方面由皮肤中的7-脱氢胆固醇通过阳光中的紫外线照射裂解转化而来,一方面来源于人摄取的动物性食物,如海鱼,蛋黄和黄油等。这两种形式的维生素D并没有生物活性,须与血液中的维生素D结合蛋白(VDBP)结合后,在肝脏中分别代谢成没有活性的体内储备形式的25-羟基维生素D2(骨化二醇)和25-羟基维生素D3(骨化三醇)。
维生素D为类固醇衍生物,属脂溶性维生素。维生素D主要由人体皮肤经紫外线照射后合成,少部分从食物或补充品中摄入。现已知对人体较为重要的是维生素D2和维生素D3。研究表明,维生素D不仅仅影响钙磷代谢,而且具有广泛的生理作用,是维持人体健康、细胞生长和发育的必不可少的物质,与多种疾病密切相关。
维生素D的生理功能包括:1.调节体内钙磷代谢,维持血磷和血钙浓度;2.促进生长和骨骼钙化,促进牙齿健全;3.促进骨形成,刺激骨吸收,促进钙盐沉着;4.减少多种骨疾病的发生风险;5.降低多种慢性疾病患病率,减少多种癌症风险。
UpToDate临床顾问指出,对于界定维生素D充足、不足和缺乏的标准,一直以来都有很大争议。在维生素D的各种形式中,25(OH)D水平是评价维生素D状态和储备的最佳指标。25(OH)D是维生素D的主要循环形式,其半衰期为2-3周。在其他方面健康的儿童中,界定维生素D充足、不足和缺乏的阈值是基于25(OH)D水平与提示佝偻病的临床证据,以及与碱性磷酸酶(ALP)和其他骨转换标志物升高的相关性。因为证据不一致,关于最佳阈值一致存在争议。我们采用以下标准来界定健康儿童和青少年的维生素D状态:
● 维生素D充足:20-100ng/mL (50-250nmol/L)
● 维生素D不足:12-20ng/mL (30-50nmol/L)
● 维生素D缺乏:<12ng/mL (<30nmol/L)
上述全球共识标准的依据是:当25(OH)D<16-18ng/mL时可以观察到佝偻病的放射学改变和骨密度降低,而大约从25(OH)D<20ng/mL时,ALP水平就会开始升高。因此我们目前推荐将维生素D水平维持在≥20ng/mL(50nmol/L)。若未来的儿科研究证明更高水平的25(OH)D有益,则可能需要修订这些临界值。对于25(OH)D水平低于20ng/mL(50nmol/L)的婴儿和儿童,我们推荐补充维生素D。在实践中,我们先给予2000-6000U/d、为期6-12周的维生素D补充治疗(具体剂量取决于缺乏程度和个体年龄),再给予400-1000U/d的维持剂量。一些儿童可能需要更高的剂量。既可应用维生素D2(麦角钙化醇),也可应用维生素D3(胆钙化醇)。对于1岁以上的儿童,许多其他给药方案也是有效的,例如一次5万U、一周1次、连用6周或更久。
@罗百竹:我在童爸健康群里看到一张关于25羟基维生素D的检查单,这张检查单倒是提供了一些新知识:1-14岁维生素D达到20-100ng/mL为充足,14岁以上维生素D达到30-100ng/mL为充足。1岁内儿童体内可能存在3-epi-25-羟基维生素D干扰物,因此对25羟基维生素D的检查结果仅供参考,需要结合临床表现来综合判断。维生素D3(胆钙化醇)来源于内源生成、动物性食物及维生素D3补给;而维生素D2(麦角钙化醇)主要来源于植物性食物及维生素D2补给。
@罗百竹:国内有些医院对于儿童的25羟基维生素D的检测,采取的是大于30ng/ml 为充足的标准,也有一些医院对儿童采取大于20ng/ml 为充足的标准,而对成人采取大于30ng/ml 为充足的标准。
补充维生素D有多种形式,婴儿配方奶粉里已经添加了维生素D,所以奶粉宝宝要根据实际情况选择是否还需要额外补充。1岁以上儿童如果饮用了强化维生素D的牛奶或者食物,也要根据实际情况选择是否还需要额外补充维生素D。国内儿童在冬季和雨季应该坚持补充维生素D,而春夏秋季则需要根据所处地区的维度和日照情况酌情补充。如果你购买的是400单位规格的维生素D,一岁以上儿童可以在冬季缺少日照的时候一天1颗一天2颗服用。儿童误食维生素D的案例很多,但因为维生素D的中毒量很高,儿童偶尔一次误食20颗400单位的维生素D,一般都不至于出现中毒。但是因为维生素D可以在体内积累,所以如果误食了几颗400单位的维生素D,那么就在未来的几天里暂停摄入维生素D。
国内推荐宝宝出生两周后开始口服补充维生素D,而美国儿科学会推荐母乳儿童从出生几天后(例如一周后)开始口服补充维生素D,因为刚出生前几天的宝宝胃太小。人体无法自己合成维生素D,必须通过日晒(主要是阳光中的紫外线)、食物或口服补充剂的形式来获取维生素D。考虑到阳光中的紫外线对皮肤的伤害,美国儿科学会不推荐婴儿通过晒太阳补充维生素D,美国儿科学会推荐孩子从出生后几天开始口服补充维生素D到成年,母乳宝宝1岁内每天补充400国际单位,1岁以上每天补充600国际单位。国内目前并未及时跟进,依然仅建议0-2岁儿童每天补充400单位。如果足月儿每日补充400IU(10μg)维生素D,一般可以将25-羟基维生素D维持在>20ng/mL(50nmol/L)的目标水平。
健康群宝妈:8岁孩子一天需要吃维生素d多少?需要喝多少牛奶?童爸回答:1岁以上儿童维生素d的总需求都是每天600国际单位,而对大孩子一般建议一天喝2-3盒牛奶(一盒200ml或者250ml)。每天需要通过口服补充多少维生素d?大孩子要根据日照情况来选择。如果日照很少,我建议还是每天口服补充600单位维生素d(可以单日400国际单位&双日800国际单位);如果有一定日照,可以每天口服400国际单位维生素d;如果孩子日照较多,那可以不需要口服。但是恐怕在冬季是不可能通过日照达标的,还是要考虑口服。日照永远和防晒是有一定矛盾的,两者很难兼顾,这需要家长权衡。不过维生素d的安全范围很大,你如果懒得算,直接按照600国际单位补充肯定也是安全的。@裴洪岗医生的一篇文章也指出——事实上,大部分儿童的维生素D摄入量是不足的,前几天发表在美国儿科学杂志上的一个研究,美国2009-2016年间的调查数据显示,维生素D摄入达到了推荐量的孩子只有27%。
和睦家儿科杨明:误服多少维生素D需要担心中毒?维生素D总体是比较安全的,剂量范围比较宽。举例来说,对于10公斤以下的孩子,每日维生素D摄入量不超过2000单位,连续摄入三个月。或者24小时之内摄入不超过5万单位,一般都不至于出现中毒。体重越大,能够耐受的剂量越大。对于母乳喂养的孩子(婴儿),每日摄入400单位的维生素D就够了,加大剂量完全没有必要。
@罗百竹:我推荐儿童使用药品级的胶囊类型维生素D3,例如常见的品牌有星鲨、悦而等。星鲨的胶囊形式保证了更不容易出现过量风险以及更不容易被氧化失效。有的宝妈购买维生素D竟然优先选择保健品,因为她说不想给孩子吃药品。这种宝妈很糊涂,因为药品级维生素D和保健品级维生素D并无本质区别。但是相比保健品,中国的药品监督和管理更加完善也更令人放心。如果购买的维生素D3是400国际单位的规格,那么一岁以上儿童可以在冬季缺少日照时一天1颗一天2颗这样服用。星鲨维生素D滴剂用法用量:
1.对于小童,可以将软胶囊尖端开口后(开口方法:可采用将尖端在热水中浸泡30秒,使胶皮融化或直接剪开),滴入口中或乳头或食物上;
2.对于大童也可直接嚼服胶丸。
孩子入睡时容易出汗、枕秃以及轻微的肋骨外翻这都是低龄儿童的生理现象,既不是缺钙的表现,也不是缺乏维生素D,不能据此就认为孩子是佝偻病。常见的药品级维生素D产品有星鲨和悦而,见下图。星鲨维生素D的规格较多,不同规格的包装外盒颜色不同,一般只是因为一盒里滴剂数量不同。
@罗百竹:维生素D2和维生素D3有什么区别?竟然有庸医给孩子诊断为维生素D2缺乏佝偻病!我真是一脸盲人问号,哈哈!一般检查维生素D的时候单子上会有维生素D2(往往很低)和维生素D3(往往较高),以及总的维生素D。其实维生素D2和维生素D3对人体的作用和作用机制完全相同,所以一般只需要看总的维生素D是否达标即可。
@罗百竹:维生素D3(胆钙化醇)来源于内源生成、动物性食物及维生素D3补给;而维生素D2(麦角钙化醇)主要来源于植物性食物及维生素D2补给。
目前已知的维生素D至少有10种,但最重要的是维生素D2(又称麦角骨化醇)和维生素D3(又称胆钙化醇或胆钙化固醇)。维生素D2是由紫外线照射植物中的麦角固醇产生,但在自然界的存量很少。维生素D3则由人体表皮和真皮内含有的7——脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转变而成。维生素D2和维生素D3对人体的作用和作用机制完全相同,哺乳动物和人类对两者的利用亦无区别,常见维生素D有两种,其中维生素D2为骨化醇,维生素D3为胆骨化醇。无论维生素D2还是维生素D3,本身均无活性,需经肝、肾细胞的两次转化生成1,25-二羟基维生素D后,能促进钙、磷在小肠内的吸收。
胆固醇脱氢后生成的7-脱氢胆固醇经紫外线照射即可形成百胆钙化醇,因此也就是说胆钙化醇的维生素D原是7-脱氢胆固醇。维生素D3主要是由人体自身合成的,人体的皮肤含有一种胆固醇,经阳光照射后,就变成了维生素D3。所以,如果孩子能充分接受阳光直射皮肤4-6小时以上的话,自身合成的维生素D3,就基本上能满足。
儿科医生付亦男:【维生素D2,维生素D3,骨化三醇有什么区别,该给孩子补啥?】维生素D2,D3都是通常所说的维生素D,区别在于维生素D2主要从植物和真菌中来,维生素D3主要从动物中来。维生素D2的生产依靠真菌,成本低、产量大,已经有超过80年的生产历史,所以以往市场上都是D2,过去的研究也主要给的D2。随着D3生产增加,D3的市场也越来越大,配方奶和婴儿维生素D现在大部分也是D3。对纯母乳喂养的婴儿,需要每天补充400IU维生素D,研究证实了D2、D3都能很好的预防佝偻病。所以预防剂量补充D2或D3都没问题。对维生素D缺乏的患者,从治疗上来说D2、D3 (大剂量,非预防剂量)也都是规范化治疗,但一些在成年人的研究发现,D3作用效果要优于D2,所以在治疗维生素D缺乏的时候,会更倾向D3。日常补充的D2、D3都没有活性,需要通过肝脏和肾脏转化为活性维生素D,也就是骨化三醇。骨化三醇作为药物在儿童中用的很少,主要用于严重和特殊类型的佝偻病和肾衰竭的患者。在正常孩子中是不需要的。总结:纯母乳喂养每天400IU维生素D2、D3都可以。维生素D缺乏的治疗上偏向D3。骨化三醇正常孩子不需要。
@罗祎明医生:小孩子不应该吃骨化三醇,这个药有高钙血症和肾结石风险,国外一般用于治疗尿毒症患者的低钙血症用的。这个药虽然可以治疗骨质疏松,但由于疗效较弱,美国治疗骨质疏松都是直接用疗效更好的二磷酸盐类药物。
@罗百竹:健康群宝妈——医生给孩子开了骨化三醇,需要吃吗?骨化三醇、阿法骨化醇、维生素D有什么区别?童爸回复:阿法骨化醇适合肾脏功能不好的患者,骨化三醇适合肝肾功能不好的患者,我觉得正常孩子都可以吃一般的维生素D3产品,也就是星鲨维生素D3这类产品,没必要去吃骨化三醇。要注意这三种药物的使用剂量是不同的。而骨化三醇、阿法骨化醇、维生素D有什么区别? 搜索后可以看到这些知识:
● ① 维生素D,别名骨化醇,经机体吸收后,被转运到肝脏中被转化成25-羟维生素D3,然后25-羟维生素D3在肾脏中再次被转化成1,25-二羟维生素D3,即有活性的维生素D3---骨化三醇,从而发挥促进钙在肠道吸收的作用!所以肝脏功能衰竭(肝癌,肝硬化)或是肾衰竭(血液透析患者),或是肝肾功能都不好的患者,机体就不能正常合成有活性的维生素D3,也就不能有效促进钙在肠道的吸收与转运!
● ② 阿法骨化醇,即1-羟维生素D3,口服吸收后,只需要在肝脏中发生25位羟基化形成1,25-二羟维生素D3,即有活性维生素D3,发挥促进肠对钙吸收的作用!
● ③ 骨化三醇,学名叫1,25二羟维生素D3(简称活性维生素D3),它是由维生素D在体内经过肝脏和肾脏两次活化后形成的,小肠对钙的吸收是一个需要钙结合蛋白和消耗ATP的过程。骨化三醇即活性维生素D3,可以促进肠道大量合成"钙搬运工"——钙结合蛋白。钙结合蛋白可以促进肠细胞对钙的吸收和转运!
丁香园王药师:阿法骨化醇与骨化三醇都是维生素D3的衍生物,但是两个适应症不同的药物。
● 1、阿法骨化醇需在肝脏羟化即成为具有活性的1α,25—双羟代谢物。体内起调节钙,磷的平衡作用,并能增加钙和磷在肠道的吸收,降低血浆中甲状旁腺激素水平,以及改善骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病,骨软化症。口服易吸收,在肝脏迅速代谢为有生理活性的骨化三醇,然后作用于肠道、肾脏、副甲状腺和骨组织等,具有促进血钙值的正常化和骨病变的改善作用,对骨质疏松症产生的腰背等疼痛及骨病变,具有明显改善作用。适用于老年性骨质疏松症,甲状旁腺功能低下症和抗维生素D的佝偻病患者。特点是作用缓慢,持久,较长期应用无耐受性。
● 2、骨化三醇为维生素D3经肝脏和肾脏羟化酶代谢为抗佝偻病活性最强的1,25—双羟代谢物。主要用于甲状旁腺功能低下症和血液透析患者的肾性营养不良。缺点是用药过程中易产生高钙血症的口服剂量应根据患者的血钙浓度来决定。适用于血液透析患者的肾性营养不良如患者血钙浓度正常或略低,口服1日0.25μg。如2~4周内生化指标及病情无明显改变,则一日剂量可达到0.5μg。每周应测两次血钙浓度,随时调整剂量。大多数血透患者用量在1日0.5~1μg;用于甲状旁腺功能低下儿童1~5岁1日0.25~0.75μg,6岁以上和成人,1日0.5~2μg(用量须个体化)。
● 3、骨化三醇是已经活化的维生素D,而阿法骨化醇还要经过肝脏活化,相比之下,骨化三醇药理作用更直接一些,但对血钙有影响,且价格较贵。
佝偻的本意是“背部向前弯曲”。佝偻病是一类多因素导致钙磷代谢异常、骨化障碍而引起以骨骼病变为主要特征的慢性疾病,发生于儿童生长发育期。其中,维生素D缺乏性佝偻病 最为常见,主要见于2岁以内的婴幼儿。
图片来源——蓝莓医生这已经很少见到了,一个缺乏维生素D的佝偻病患者的骨骼
UpToDate临床顾问:佝偻病分为低钙性佝偻病和低磷性佝偻病。
低钙性佝偻病通常由膳食维生素D和/或钙缺乏所致,这是世界范围内最常见的佝偻病原因。低钙性佝偻病中血清钙水平往往下降。有时,其病因是维生素D代谢或作用的遗传缺陷引起维生素D抵抗。
低磷性佝偻病通常由肾脏磷损耗所致。在两种类型的佝偻病中,血清碱性磷酸酶浓度均升高,该酶可以充分反映儿童疾病活动度。对于成人,总血清碱性磷酸酶检测的判别能力通常较低,该人群可能更适合检测“骨特异性碱性磷酸酶”。其他生化检查结果包括低钙血症和低磷血症,但异常模式随佝偻病的类型及严重程度而异。血清甲状旁腺激素(PTH)浓度在低钙性佝偻病中通常显著升高,但在低磷性佝偻病中不升高。
对于低钙性佝偻病儿童,测定血清25-羟维生素D(25OHD)浓度有助于鉴别维生素D缺乏所致佝偻病(最常见类型)与其他因素所致低钙性佝偻病。对于低磷佝偻病儿童,应评估肾脏排磷,例如肾小管磷重吸收率(TRP)或最大肾小管磷重吸收率/肾小球滤过率比值(TmP/GFR)。
UpToDate临床顾问:佝偻病有哪些表现?如果出现怎么办?佝偻病指生长中的骨和软骨发生矿化障碍。轻者可能没有典型症状,症状明显会出现不同程度的疼痛和易激惹、运动发育障碍、生长发育不良或易发生感染。低龄患儿可出现囟门闭合延迟、颅骨软化、额部隆起、肋骨串珠、手足镯,以及O型腿(膝外翻)或X型腿(膝内翻)。当生长期儿童血液维生素D水平低于20ng/mL(50nmol/L)时,应考虑可能存在佝偻病。对于佝偻病发生风险高的儿童,应检测血钙、磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺素。如高度怀疑佝偻病,应拍X片评估骨骼状态。
童爸提醒:严重的佝偻病会造成一系列症状,而不会仅仅只有单一症状。提醒肋骨串珠并不是肋骨外翻。佝偻病可能造成O型腿或X型腿,但是儿童1-4岁的绝大多数O型腿或X型腿却是发育过程中正常的生理现象,懂逻辑的人就会知道原命题和逆命题不等价。
健康群宝妈:我宝宝5个月,下午带来社区医院打疫苗,社区医院给开了一个佝偻病筛查的单子,请问这个有必要做吗?童爸回复:如果孩子一直补充维生素D(1岁内每天400单位/1岁后600单位),同时孩子也没有佝偻病的症状,那就不需要做佝偻病筛查。
@罗百竹:国内的化验单上碱性磷酸酶(AP/ALP)的参考范围多见是 45-125 IU/L,这完全是成人标准,实在太低了。有多少宝妈看到了自己孩子的数值达到200-400 IU/L,就误以为自己孩子有问题,甚至有些医生也这么认为的!而根据UpToDate提供的数据,儿童碱性磷酸酶(AP/ALP)的参考范围可达50-400 IU/L之间。从生理上来说,儿童成骨细胞更活跃,所以儿童血清碱性磷酸酶活性一般高于成人。婴儿血清碱性磷酸酶活性约为成人参考上限的3倍。到2岁时,血清碱性磷酸酶活性降至成人参考上限的2倍左右。全文可见:《童爸一次说清楚谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶的儿童标准!》
微博互助群宝妈:麻烦问一下儿保的维生素D检测有必要做吗?童爸回复:问之前先查一下关键词【维生素D】,同时参考下面两图科普。卓正科普:小心被错误诊断的“儿童维生素D缺乏”+宝宝碱性磷酸酶升高需要担心佝偻病吗?2016版《营养性佝偻病防治全球共识》中,并不建议给健康儿童常规进行维生素D水平的检查。美国儿科学会建议只有临床怀疑佝偻病,或者有反复出现轻微外伤导致骨折的患者需要筛查维生素D缺乏。也不建议没有佝偻病症状的儿童常规进行碱性磷酸酶检查。
健康群宝妈:请问一下幼儿园体检,骨碱性磷酸酶检查(查是否缺钙)有必要吗?如果要检查这个就交45元。郑州萱萱妈妈:请参考卓正科普的文章——不建议没有佝偻病症状的儿童常规进行碱性磷酸酶检查,而且化验单上的碱性磷酸酶通常写的是成人的正常值,儿童的正常值往往比常人要高2-3倍。童爸点评:一般不需要做。正常摄入牛奶和维生素D的儿童,如果生长曲线正常,则没有必要查维生素D或者骨碱性磷酸酶检查,更不需要查骗人微量元素检测或者骨密度检测。
@罗百竹:现有证据并不支持通过补充维生素C来预防慢性疾病,不建议将维生素C用于治疗普通感冒。2013年一篇针对随机试验的meta分析发现,感冒症状出现后开始应用维生素C(≥200mg/d)并不能减少症状的持续时间或严重程度。维生素C,又称抗坏血酸,维生素C的重要食物来源有柑橘类水果、西红柿、土豆、抱子甘蓝、花椰菜、西兰花、草莓、卷心菜和菠菜。膳食维生素C的提供量高度取决于食物加工过程,因为氧化可破坏食物中的活性维生素C。对于新生儿和婴儿,母乳可提供充足的抗坏血酸。除了灵长类动物、豚鼠和果蝠之外,大多数哺乳动物都能用葡萄糖合成维生素C。这也侧面说明了人类食物丰富,可以轻松从食物中获取维生素c,以至于丢弃了自身可以合成维生素c的能力。所以——一般情况下我们根本不需要买维生素C片剂!