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狂犬病综述

中国疾病预防控制中心狂犬病是狂犬病病毒所致的急性人兽共患传染病,人发病后病死率几乎100%,全球99%以上病例为病犬传播。通过为犬只接种狂犬病疫苗,可以预防病毒在犬间传播,进而防止犬传人狂犬病的发生。我国狂犬病防控已经取得显著的成效,2019年全国共报告290例病例,相比于2007年的疫情高峰3300例下降91%,病例分布在222个县区,呈现高度散发状态。狂犬病是疫苗可预防疾病,全球要在2030年实现消除犬传人狂犬病的目标。世界卫生组织(WHO)将2020年9月28日世界狂犬病日的宣传主题定为“合作,免疫,消除狂犬病”,呼吁民众采取积极行动,免疫爱犬,保护自己,保护他人;一旦被疑似狂犬病动物咬伤,要及时到狂犬病暴露处置门诊进行规范的暴露后处置。

 

狂犬病的潜伏期通常为1-3月,短则不到1周,长则1年(世界卫生组织观点),这取决于狂犬病毒入口位置和狂犬病毒载量等因素。孩子之间的咬伤不会传染狂犬病,国内的狂犬病案例绝大多数都是由狗咬人导致的。国内也有猫咬伤抓伤引起狂犬病的报道。被狗咬伤、抓伤后应立即用肥皂或洗手液彻底冲洗伤口至少15分钟,然后根据暴露等级和既往疫苗接种情况马上开始暴露后预防处置流程。狂犬病疫苗最常用的是“5针法程序”或“4针法程序”,如果选择价格便宜的疫苗花费合计为200-300元左右。成年人如果需要使用狂犬病免疫球蛋白,通常花费为650~1200元(根据体重),儿童因为需要的剂量较低所以价格也会低一些。我国目前常见的狂犬病疫苗有三种,2021年宁波社区医院的每针价格分别为:辽宁成大42元/支、成都康华255元/支、葛兰素史克197元/支。我查阅过多位靠谱医生的科普,均一致认为所有价格的狂犬病疫苗都可以选择,其效力接近。怀孕不是狂犬疫苗注射的禁忌。

 

汪曦医生:被动物咬了,到底要打哪些疫苗?从全球范围来看,99%以上的人类狂犬病病例是由犬类感染和传播狂犬病病毒而引起,极小部分是由野生动物(如狐狸、豺、狼、蝙蝠、浣熊、臭鼬和猫鼬)引起。

⭕ 被以上这些动物咬伤或抓伤,建议及时接种狂犬病疫苗,而蝙蝠是一个例外,也是需要接种狂犬疫苗。

❌ 猪、牛、猴、马、羊、驴、鹿等各种哺乳动物本身可能感染狂犬病,但造成狂犬病病毒持续传播的概率极低。被以上这些动物咬伤或抓伤,一般无需接种狂犬病疫苗。

❌ 啮齿类动物(如花栗鼠、松鼠、小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠)和兔形目动物(包括家兔、野兔等各种兔)基本不参与狂犬病病毒的流行和传播。所以可以不用接种狂犬疫苗。

❌ 各种禽类(鸡鸭)、鱼类、昆虫、蜥蜴、龟、蛇等不会感染和传播狂犬病。被这些动物弄伤,不需要接种狂犬病疫苗。

 

中国疾病预防控制中心:参考世界卫生组织和美国疾控中心的技术指南,以及国内外最新研究进展,制定了《狂犬病预防控制技术指南(2016版)》。本指南系统回顾了狂犬病的病原学、临床学、实验室诊断、流行病学、疫苗和被动免疫制剂的种类、机理、效果、安全性和不良反应监测与处置,以及暴露预防处置方法等内容的科学证据,在此基础上对狂犬病暴露前和暴露后预防处置的伤口处置、疫苗接种和被动免疫制剂使用等技术给出了推荐建议。本指南适用于从事狂犬病防控工作的各级各类疾病预防控制机构、狂犬病暴露预防处置门诊、医疗机构感染科和急诊科等专业人员。根据狂犬病的国内外研究进展,本指南今后将不断更新、完善。

狂犬病暴露后预防处置流程

按照我国疾病预防控制中心的推荐,首先要判断受伤的严重程度,然后再据此采取不同的处理措施:

1、 正常接触和喂养动物,完整皮肤被舔舐或者接触狂犬病动物(或人)的分泌物排泄物,不需要接种狂犬病疫苗和免疫球蛋白。

2、 皮肤被轻咬或者仅有无出血的轻微抓伤,属于II级暴露,则需要对伤口进行处理(家庭环境用肥皂水和流动水交替冲洗伤口至少15分钟),同时接种狂犬病疫苗。在被咬的短时间内,如果肉眼难以判断皮肤是否有破损,可以用酒精擦拭暴露处,感觉疼痛就说明皮肤存在破损。

3、 皮肤被咬伤抓伤且有出血、或皮肤破损的伤口被舔舐时、或粘膜被动物体液污染时,属于III度暴露。那么在伤口处理之后,在疫苗接种之前,还需要在伤口周围注射抗狂犬病的被动免疫制剂(狂犬病免疫球蛋白)。

图片来自中国疾病预防控制中心网站

五针法程序和四针法程序

世界卫生组织(WHO):2018年4月,WHO正式公布《狂犬病疫苗立场文件》全文,新文件明确提出“在保证疫苗安全性和保护效果的前提下,建议狂犬病暴露前预防和暴露后处置采用更经济、更少针次、更节约时间的程序。”对于狂犬病暴露后初次免疫,WHO建议在保证安全性和有效性的前提下,肌内接种疫苗推荐两种4针程序,一是第0、3、7天各一个剂量的狂犬病疫苗,最后一针次在第14至28天任一天接种即可,与之前所说的美国4针法相近;第二种就是我们熟知的“2-1-1”程序,即第0天分别在左、右上臂三角肌各接种1剂,第7、21天再各接种1剂的狂犬病疫苗。原来的5针法依然可以选择,但以上两种程序更加经济简便。

 

狂犬病疫苗的免疫程序有5针法和4针法。5针法程序:第 0、3、7、14 和28天各接种1剂,共接种5剂。4针法程序:也叫“ 2-1 -1” 程序,第0天接种2剂(左右上臂三角肌各接种1剂),第7天和第21天各接种1剂,共接种4剂。无论是5针法还是4针法,均可以用于狂犬病预防,这两种方案也是WHO推荐的免疫接种方案。

 

怡禾健康王庆医生:北京目前使用的辽宁成大狂犬疫苗,接种程序可以采用4针法,也可以采用5针法,价格55元/针。保护效果(转载参考):疫苗上市后,先后在北京、浙江、云南、湖南、贵州、陕西等省市35起明确报道的被疯犬致伤的123例患者案例中使用,并经1-3年的健康跟踪调查,所有患者均没有发病。其中10起43名患者使用“2-1-1”进行暴露后免疫(4针法),全程免疫后平均抗体滴度超过10IU/ml。说明使用“2-1-1”可以有效地预防狂犬病的发生。狂犬病暴露后处置是与病毒赛跑,接种疫苗后产生保护性抗体越快越好。“2-1-1”程序与五针法相比在全程免疫后效果相当,但是在7天阳转率上有明显的优势,阳转率高出20%以上。“2-1-1”程序少接种一针、少就诊两次,为患者提供了诸多便利和好处,更减少了医护人员的工作量、节约社会医疗成本,得到专家的强烈推荐。

 

怡禾健康王庆医生:下图为在第0,3,7,14,28天使用单剂量人二倍体细胞培养的狂犬病疫苗后,狂犬病毒抗体滴度的变化。可见:1、从接种狂犬疫苗到产生充足的抗体,大约需要7天时间。2、在疫苗能够产生充足的抗体前,注射狂犬病免疫球蛋白可以提供被动保护。3、如果一开始没有使用狂犬病免疫球蛋白,疫苗接种7天内仍可注射。超过7天,不用再注射。

狂犬病案例分享

怡禾健康王庆医生回复孩子被打过疫苗的狗狗咬伤,还有必要打狂犬疫苗吗?让我意外的是医生并没有一刀切回复,而是细致地根据具体情况做了不同的建议,有需要的朋友可以仔细阅读。核心内容:如果追求100%的安全,严格按《指南》是需要打血清(或免疫球蛋白)的;如果能承担极小的风险,宝宝可以只打疫苗,同时观察狗的健康情况(狗正规接种狂犬病疫苗且小狗从来不出门)。全文:《孩子被打过疫苗的狗狗咬伤,还有必要打狂犬疫苗吗?

 

@罗百竹:有时候家长只是怀疑孩子被狗咬了(例如孩子和狗玩后发现腿上出现伤口),或者孩子仅仅是被家里养的小狗咬了,这时候要不要打狂犬病疫苗?我个人还是建议接种的,主要是基于两方面的考虑。第一,如果不打疫苗家长难免会胡思乱想,我曾经被猫咬过只打了狂犬病疫苗而没打免疫球蛋白都胡思乱想了好几个月;第二,就算孩子其实没有被咬,但是也可以作为暴露前预防而接种。在被咬前打狂犬病疫苗有个专业术语叫“暴露前预防”,世卫组织的立场文件和我国的指南都推荐所有持续、频繁暴露于狂犬病病毒危险环境下的人进行暴露前预防性狂犬病疫苗接种。孩子预防性打过狂犬病疫苗接种,再次被狗咬伤,3个月之内不需接种,3个月以上无论多长时间只需打2针,不需要打5针或4针(2-1-1法)了,一般也不需要打狂犬病免疫球蛋白。

 

@儿科医生小平平:今天群里还在讨论这个问题,我们的建议是,一边接种疫苗,一边观察。建议先打三针,0、3、7天,然后观察小狗,如果10天后小狗仍然活蹦乱跳的,后面的2针就不打了。而且这三针还可以作为暴露前免疫。

 

@罗百竹:国内的狂犬病疫苗接种程序一般是四针法或五针法,但是却缺少了一个提醒——如果狗或者猫咬人十天后依然健康,那么剩下的疫苗可以不用接种了。而之前接种的三针可以作为狂犬病暴露前的免疫。UpToDate临床顾问:狗、猫和雪貂的狂犬病发病机制研究资料表明,这些动物一般会在狂犬病毒从脑脊液或中枢神经系统(CNS)播散至唾液腺后的10日内(通常是5-7日)发病并死亡。如果动物在整整10日内一直保持健康,则在发生暴露时其唾液内不含有狂犬病毒。除了狗、猫或雪貂外,其他动物的病毒排出期(即,在动物死亡之前,唾液中检出病毒的时间)尚未充分确定。如果启动了暴露后预防,而动物在整整10日内一直保持健康或者狂犬病毒检测结果为阴性,则可停止预防。

 

关忠动物医院医生王凯:“关于室内养猫,被猫抓伤或被咬后是否需要接种疫苗,目前还没有一个明确的规范,但理论上家养猫携带狂犬病毒的几率比较低。人因为被猫咬伤感染狂犬病毒有几点前提:一是猫被其他动物咬伤抓伤,二是恰好这些动物处在狂犬病发病期,三是猫咬人时又刚好处在发病前几天到死亡前的这段时间。同时满足这三点才会把病毒传染给人。而室内养猫,如果家中没有养狗,不会接触外界动物,基本不会携带狂犬病毒。”

 

健康群宝妈分享:被一个月内的小奶狗/小奶猫咬了感染狂犬病病毒的概率也很低。因为狂犬病毒在狗/猫体内通常有1个月以上的潜伏期才会发病,所以月龄一个月之内的奶狗/奶猫通常不会出现狂犬病。而且刚出生不足一个月的小狗/小猫被感染狂犬病而发病的狗咬伤且不被咬死的概率也是很低的。动物在被感染了狂犬病且发病后才会传播狂犬病毒,潜伏期是不传播狂犬病毒的。而一旦狂犬病发病了,发病动物十天内必死。虽然国内有被小奶狗/小奶猫咬了感染狂犬病而死亡的报道,但是那些报道要么年代久远,要么报道非常粗糙,也没有做动物脑组织的病毒活检,可信度非常低,其实不能排除其他可能。童爸点评:这个观点仅供参考,具体案例还建议咨询专业医生。

狂犬病暴露前免疫

世界卫生组织(WHO):2018年4月,WHO正式公布《狂犬病疫苗立场文件》全文,新文件明确提出“在保证疫苗安全性和保护效果的前提下,建议狂犬病暴露前预防和暴露后处置采用更经济、更少针次、更节约时间的程序。”对于狂犬病暴露前免疫,WHO建议健康人群于第0、7天各肌内接种1剂。由之前的第0、7、21或28天的3针减少为2针,时间缩短至一周。这个重要改变说明WHO认为接种2针疫苗已经可以形成免疫记忆,但是对于免疫缺陷者还是建议采用0、7、21或28的3针程序。

 

@罗百竹:简言之,按照世界卫生组织观点——对于免疫正常的人群,暴露前免疫只接种2针(0天/7天各打1针);如果打过2针狂犬疫苗,再次被狗咬伤,3个月之内不需接种,3个月以上无论多长时间只需打2针,不需要打5针或4针了。

 

@罗百竹:我读了严家新教授的文章 《狂犬病暴露预防处置专家共识(2019版)》,文章指出中国狂犬病暴露预防处置与国际接轨又迈出一大步。《共识》对狂犬病暴露前和暴露后预防接种的针次和间隔时间都有删减。《共识》明确肯定了这些——WHO立场文件继续推荐将暴露后预防接种(PEP)的5剂免疫程序缩短为第0、3和7天各注射1剂,第4剂在第14~28天任选1天注射1剂,共4 剂的免疫程序;而暴露前免疫(PrEP)的肌肉内或皮内途径均为第0和7天共2剂的程序(免疫功能低下者还是3剂);无论过了多少年,加强接种都只需要第0和3天各接种1剂疫苗(共2针)。除极个别特殊情况,以前接种过2针或以上的人终生不再需要接种狂犬病免疫球蛋白。这终于和世界卫生组织2018年的狂犬病立场文件一致了。但未免疫者的暴露后预防程序并没有改,还是和我国《狂犬病预防控制技术指南(2016版)》一致,即按说明书采用五针法或“2-1-1”四针法。而世卫组织2018年的狂犬病疫苗立场文件已经把暴露后免疫程序改为了3次皮内注射或4次肌肉注射。

狂犬病的认识误区
6.1 健康犬不传播狂犬病毒

@罗百竹:健康犬/猫不传播狂犬病毒。犬/猫即便处于狂犬病毒潜伏期也是不传播狂犬病病毒的,只有狂犬病发病后的犬/猫才会传播狂犬病毒。而一旦发病,狗/猫在10天(通常是5-7日)内一定会死亡的,迄今没有发现例外。中国疾控中心传染病预防控制所发表文章《健康犬不传播狂犬病毒》——中国CDC网站发布上述报导,表明中国CDC已承认WHO的观点也适用于中国。2004年世界卫生组织发布的狂犬病专家咨询会技术报告称,“伤人的犬或猫在暴露发生后至少10天保持健康,就可以终止人暴露后的预防处理措施”。国外有研究表明,犬在出现狂犬病临床症状前3天的唾液中可以检测到狂犬病毒;75%的犬患狂犬病后仅存活4天,所有的患狂犬病犬在出现临床症状的10天内死亡。因此,在被犬类动物伤害后需要及时到犬伤门诊进行暴露后的正确预防处理。但人若暴露10天后,攻击犬只仍健康无异常现象,则可相信人感染狂犬病毒的几率几乎为零。 

6.2 美国的十日观察法不适用于中国

@罗百竹:在美国,如果被貌似健康的狗或猫咬伤/抓伤,可以暂不接种疫苗,先把动物关起来观察10天,如果10天后动物依然健康没有死亡,则可以不用接种疫苗。但是在中国不能这么做,因为美国几十年来没有发生过一例因为本地的狗/猫导致的狂犬病案例(有零星案例是蝙蝠传染导致),而中国依然是狂犬病流行的疫区且狗仍然是狂犬病毒的主要宿主,所以如果被狗或猫咬伤/抓伤后必须立即按照暴露后免疫的程序来接种疫苗。但是10天后如果动物仍然存活,那么接下来的疫苗就不用打了。

6.3 狂犬病疫苗不影响智力

@罗百竹:健康群宝妈:童爸,想请教一个问题,我在广东小山村,我们这里有一种说法,狂犬病疫苗会影响智力。以前我侄子也给狗咬过,家里人也是说打了影响智力。今天有个广州朋友,1岁8个月的小孩给家狗咬了,有破皮,带去社区医院想打针,社区医院说影响智力,建议不打说怕影响智力。我搜了下你的微博和公众号,好像没有提到影响智力啊!况且这个跟狂犬病发作比起来,怎么都是要打的啊。童爸回复:打狂犬病疫苗会影响智力这是无稽之谈。普通群众有误解,这个是没有医学知识。而专业医生居然也说影响智力,我看是他智力才有问题吧!打任何疫苗都不会影响智力,如果真的影响智力,那么就不可能被批准上市啊,不能把全世界最聪明的科学家当白痴!被狗咬了不打狂犬病疫苗,不怕真遇到狂犬病狗啊!

6.4 便宜的狂犬病疫苗有致癌风险?

@罗百竹:健康群宝妈反馈——本地医生推荐我们打比较贵的人二倍体细胞狂犬病疫苗(一支200多元),说便宜的Vero细胞狂犬病疫苗(一支四五十元)有致癌风险,对孩子不好。童爸点评:Vero细胞是于1962年从正常的成年非洲绿猴肾细胞获得的转化细胞,不是源自肿瘤细胞,不过也是不死化细胞系,理论上可以无限复制。接种Vero细胞生产的疫苗是不会致癌的。举个例子,我国国产的新冠疫苗均为Vero细胞新冠灭活疫苗,如果真的有致癌风险,国家能批准这种疫苗上市吗?有些基层医生不知道是哪里听来的这种小道消息,居然信以为真,这是蠢呢还是坏呢?Vero细胞狂犬病疫苗便宜,人二倍体细胞狂犬病疫苗贵,两者免疫效果没有区别,你看了科普会选哪一种?

6.5 狂犬病潜伏期十年二十年?

@罗百竹:有朋友评论:好多年被猫咬伤过,出不点血那种,这么多年过去了还是放不下,用不用打疫苗安心?童爸点评:狂犬病的潜伏期一般最长一年,极为罕见的情况下会超过一年,你可以忘掉这件事了!目前国际主流科学界承认的狂犬病最长潜伏期是6年,美国学者1991年在专业杂志上报告了该病例。死者为菲律宾移民,移民美国后未曾离开过美国。由于在美国本土感染狂犬病的机会极少,而且经部分基因序列分析的结果证明,从死者脑内分离的狂犬病毒与死者来源国家流行的毒株相同,所以该报告以迄今最令人信服的证据证明了狂犬病的潜伏期可能长达6年。世界卫生组织观点:狂犬病的潜伏期通常为1-3月,短则不到1周,长则1年,这取决于狂犬病毒入口位置和狂犬病毒载量等因素。

6.6 动物咬伤的伤口处理

@研究所的所长:动物咬伤的伤口处理,涉及特殊部位比如面部,重要功能的部位比如手脚五官会阴部,需要交给整形外科或者专科外科进行外科处理,而不是一味地强调不收拾,不包扎。对于患者,对于很多医师,需要纠正这种习惯。

 

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