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了解传染性单核细胞增多症
1.1 传染性单核细胞增多症的科普

@罗百竹:有朋友咨询EB病毒感染引起的传单,我用deepl翻译了一段还不错。翻译内容:传染性单核细胞增多症,又称单核细胞增多症或 "接吻病",是一种可引起发热、咽痛、疲劳和/或颈部淋巴结肿大的感染。它最常发生在青少年和年轻人身上。一般来说,单核细胞增多症不被认为是一种严重的疾病。然而,单核细胞增多症可因深度疲劳而导致大量的学业或工作时间损失,在极少数情况下,可导致严重甚至危及生命的疾病。本专题将讨论青少年和成人的单核细胞增多症的症状、诊断和治疗。

 

我是如何患上单核细胞增多症的?传染性单核细胞增多症是由感染Epstein-Barr病毒(EBV)引起的,EBV可以通过接触唾液在人与人之间传播。 因此,一个人可以通过与患有单核细胞增多症的人接吻、共用食具或从同一个杯子里喝水而接触到该病毒。许多人在童年时期的某个阶段都会接触到EBV,尽管他们当时可能没有意识到这一点。 对于在儿童时期没有被感染的青少年和年轻人来说,接触感染者的唾液往往会导致感染;这包括那些可能在几个月或几年前就已经被感染的人,因为这类患者在初次感染后仍会间歇性地脱落病毒。 此外,病毒也有可能通过其他体液,如精液或阴道分泌物传播。

 

症状:大多数感染EBV的幼儿不会出现症状。 相反,在青少年或成人时期首次接触EBV的人更有可能出现症状性感染;这是因为他们的免疫系统在年龄较大时对病毒的反应方式。

 

常见症状:接触病毒后可能需要4到8周的时间才会出现最初的症状(身体疼痛、头痛、低烧)。 最常见的症状包括——

● 发热(体温超过38°C)。

● 喉咙痛

● 颈部淋巴结(腺体)增大

● 疲劳,可能是严重的,偶尔会持续一个多月;

 

有些人有所有这些症状,而有些人只有一两个症状,如喉咙痛或发烧和淋巴结肿大。 年幼的孩子和年长的成年人可能只有发烧和肌肉酸痛。

 

脾脏肿大——脾脏是左上腹的一个器官,就在横膈膜下。 大约有一半的单核细胞患者的脾脏会肿大。 如果脾脏变大,医生建议在几周内避免接触性运动或重物。 提出这个建议是为了避免罕见的并发症脾破裂,这种情况可能发生在外伤后,但也可能自发发生。 脾破裂的症状包括突然的腹部剧痛。 这是一种潜在的危及生命的并发症,需要立即进行治疗。 参见下面的 "我什么时候可以回去工作或上学?"

 

如何诊断单核细胞增多症?根据一个人的症状和身体检查,可以怀疑是单核细胞增多症。 血液检查是为了确诊。 然而,在北美最常用的诊断血液测试,被称为Monospot,在症状的前几周可能会出现假阴性。 您的医生也可能会要求对其他可能有类似症状的感染进行检查,特别是当最初的Monospot测试为阴性时。

 

疗法

单纯治疗的目标是缓解症状,同时免疫系统控制病毒。 抗生素(用于治疗细菌感染)没有帮助,因为病毒会引起单核细胞。 目前还没有已知的抗病毒药物可以有效治疗或治愈Epstein-Barr病毒。

 

疼痛和发烧——喉咙痛、肌肉酸痛和发烧可以用非处方药治疗,如对乙酰氨基酚(样本品牌名:泰诺)或布洛芬(样本品牌名:Motrin、Advil)。 对乙酰氨基酚会被肝脏分解。 因此,必须严格按照剂量说明或您的医疗服务提供者的指示来安全服用这种药物。 对乙酰氨基酚和布洛芬也建议用于儿童。 由于可能出现肝脏并发症,不应该给年幼的单抗患儿服用阿司匹林。

 

休息——单核细胞增多症会引起严重的疲劳,尽管大多数人在两到四周内就会恢复。 对一些人来说,明显的疲劳会持续数周至数月。 在感染的早期,充分的休息是很重要的,尽管没有必要完全卧床休息。

 

饮食——感觉不舒服常常会引起食欲不振。 这是正常的,通常会随着感染的缓解而改善。 即使您没有食欲,喝足够的液体也是很重要的。 如果您正在服用布洛芬治疗疼痛或发烧,这一点尤其正确,因为如果您脱水,布洛芬会影响肾功能。 如果您的尿液呈淡黄色,您就是喝了足够的液体。

1.2 EB病毒是传单的主要病原体

UpToDate临床顾问:EB病毒(EBV)是一种广泛传播的疱疹病毒,通过易感者与无症状EBV排出者之间的密切接触而传播。EBV是传染性单核细胞增多症的主要病原体,初次EBV感染大多数表现为亚临床和隐性感染。在所有人群中均证实存在EBV抗体,呈全球性分布;90%-95%的成年人为EBV血清阳性。

1.3 EB病毒感染引起淋巴细胞增多

@罗百竹:对于EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症(传单)的名字,我有个疑问。血液中的白细胞有五种:淋巴细胞,嗜碱性粒细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞和单核细胞。而感染者常有外周血淋巴细胞增多,包括异型淋巴细胞的比例增加。既然增加的是淋巴细胞,为什么叫传染性单核细胞增多症?我搜了一点资料,似乎这里的【单核】是指【单个核细胞】,难道是包括了(淋巴细胞、单核细胞及异型淋巴细胞)?后来我发到朋友圈有多个专业医生点评如下,茅塞顿开:

 

1.以前只依靠形态学,看起来像单核细胞。后面对细胞了解多了,用其他方法测得其实是异常淋巴细胞,只是经验叫法没改过来。

 

2. 第一次发现这个疾病的时候,因为在显微镜下,异型淋巴细胞长的很像单核细胞,所以当时就把这个疾病命名为传染性单核细胞增多症。其实增多的不是单核细胞。

 

3. 这是中文翻译的问题,看英文就不会有这个疑惑了。

1.4 EB病毒感染的症状表现

UpToDate临床顾问:急性传染性单核细胞增多症(IM)是EBV最为人所熟知的急性临床表现,主要发生于青少年和年轻成人中。IM的典型特征为发热、咽炎、疲劳和淋巴结肿大。其他发现包括脾肿大和腭部瘀斑。颈部淋巴结肿大通常累及颈后淋巴结。罕见并发症包括脾破裂和气道梗阻。

 

IM开始常表现为不适、头痛和低热,而后出现更具特异性的体征,如扁桃体炎和/或咽炎、颈淋巴结增大和压痛,以及中度至高热。感染者常有外周血淋巴细胞增多,包括异型淋巴细胞的比例增加。淋巴结肿大的特征通常为对称性,且颈后淋巴链比颈前淋巴链更容易受累。扁桃体渗出物是咽炎的常见表现之一,渗出物可呈白色、灰绿色或者呈坏死性。极度疲劳可能比较突出,而其他表现较少见,包括颚瘀点、眶周或眼睑水肿,以及斑丘疹或麻疹样皮疹。IM患者中常见恶心、呕吐和厌食,这可能反映了大约90%的感染者出现轻度肝炎。脾肿大的发生率高达50%,但黄疸和肝肿大不常见。大部分EBV初次感染者能顺利康复,并产生持久的高水平免疫力。急性症状在1-2周内消退,而疲劳可持续数月。

 

EBV所致大部分IM患者都有明显的咽部症状。然而,该病仍有一些其他的表现形式。有的IM患者表现为所谓的“腺体(glandular)”疾病形式,即淋巴结增大程度与咽部症状不成比例;有的表现为感染的全身性形式,即以发热和疲劳为主,而淋巴结肿大和咽炎轻微或不存在。有的患者出现肝炎,而无IM的其他典型表现。一项研究显示,IM的发生和严重程度与既往感染其他病毒(如流感病毒)有关,这些病毒引起EBV感染反应性T细胞的数量扩增。

 

小婴儿和儿童中初次EBV感染常见且通常无症状。当出现症状时,可观察到多种表现,包括中耳炎、腹泻、腹部不适、上呼吸道感染和IM。一项病例系列研究通过对血涂片的分析(单个核细胞>50%,异型淋巴细胞>10%),从200例儿童中筛选出32例不到4岁的IM患儿。大部分儿童有符合IM的临床证据(显著的颈部淋巴结肿大和扁桃体咽炎);特别是小婴儿中,呼吸系统症状通常较显著。在该病例系列研究中,仅在27%的10-24岁儿童中嗜异性抗体试验结果为阳性,而在60%的婴儿中,抗衣壳抗原(VCA) IgM为阳性。由于与年龄更大的儿童相比,婴儿和4岁以下儿童的嗜异性抗体试验结果更可能为阴性,通常需要进行EBV特异性血清学检查来确定诊断。

 

IM患者在服用氨苄西林和阿莫西林或其他β内酰胺类抗生素后,有时会出现麻疹样皮疹。最初报道的发生率高达70%-90%,但有可能较低。尚不清楚发生该皮疹的机制,但认为与针对氨苄西林的循环抗体有关。IM期间出现的这种皮疹,似乎并不预示对氨苄西林过敏;患者以后仍能耐受氨苄西林而无不良反应。对于IM患者及初次EBV感染疾病的其他症状,支持疗法是主要的治疗方式。推荐将对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药用于治疗发热、咽部不适和全身不适。也适合提供充足的液体及营养。虽然充分休息是谨慎的做法,但没有必要卧床休息。

 

@罗百竹:孩子吃了抗生素后出现了荨麻疹,有可能是病毒感染引起了荨麻疹,也有可能是药物过敏的迟发性反应。不过药物过敏的迟发性反应一般多在用药一周后出现。此外要警惕孩子感染了EB病毒感染后,如果服用阿莫西林或其他β内酰胺类抗生素,有时会出现麻疹样皮疹。目前认为这与针对氨苄西林的循环抗体有关,这似乎并不预示患者对这类抗生素过敏,患者以后仍能耐受这类抗生素而无不良反应。

EB病毒感染的检测与治疗
2.1 有必要时建议做病原体检测

@罗百竹:健康群看到一张6岁孩子通过检测EB病毒NDA,最终被诊断为EB病毒感染的案例。EB-NDA的检测下限是400,而孩子的检测结果是12万6。而医生的临床诊断是【急性化脓性扁桃体炎】!要先给这位医生点赞,因为敏锐地判断出EB病毒感染的可能。这也再次说明,不能看到急性化脓性扁桃体炎就认为是细菌感染,如果有必要的情况下应该考虑做病原体检测。例如做链球菌咽拭子来确诊细菌性咽炎,或者在怀疑传单的时候做EB病毒检测。但是现在很多医院既做不了链球菌咽拭子,又做不了EB病毒的检测。

 

UpToDate临床顾问:根据病史和体格检查怀疑存在IM的患者,应进行白细胞计数和分类计数以及嗜异性凝集试验(如Monospot试验)。此外,还应通过培养或抗原检测进行链球菌感染的诊断性评估。对于出现的各种症状与IM相符而嗜异性凝集试验为阴性的患者,可重复进行Monospot试验,因为在疾病第1周嗜异性凝集试验的结果可能为阴性。也可进行EBV特异性抗体检测作为替代或补充,即针对病毒衣壳抗原(VCA)的IgM和IgG抗体,针对核抗原和早期抗原的IgG抗体。如果患者复检Monospot试验结果为阴性,则检测EBV特异性抗体将尤其有助于诊断。查见针对EBV核抗原(EBNA)的IgG或未检出针对VCA的IgG和IgM抗体,则可排除急性原发性EBV感染。

 

UpToDate临床顾问:检测EBV病毒 — 血液或血浆PCR分析可对EBV的DNA定量分析。根据所用的不同分析试验,40%-70%的症状发作患者中可检出病毒基因组,且在发作后约2周时,该值可增至90%。有一项研究评估了实时PCR检测原发性EBV感染儿童的EBV病毒血症相较于对照组的临床效用。原发性EBV感染组中有21例(75%)患者检测到EBV DNA,而EBV血清反应阴性患者中只有1例(4%)可检测到EBV DNA,EBV血清反应阳性患者中无一例。原发性感染组内,与未检出病毒者比较,检出病毒者更有可能发生淋巴结肿大、异型淋巴细胞计数更高及氨基转移酶水平更高。

2.2 EB病毒感染无需抗病毒治疗

@翟医师:传染性单核细胞增多症,简称传单 ,常见有以下这些症状:发烧,咽喉肿痛,颈部淋巴结肿大,还有些人会出现疲劳无力等感觉,甚至有些孩子还会出现脾肿大。看起来是不是有些严重?单核细胞增多症大多有EB病毒感染引起,那既然是病毒感染,有时候少数孩子看起来病情还很重,那需不需要抗病毒,抗病毒对这个病有没有好处?答案是:目前的各种抗病毒药对这个病都没有效果,这个病本身也不需要抗病毒。目前为止,五个大型随机对照的治疗传单的临床试验,用了阿昔洛韦,不管是输液还是口服,都不能缓解病人的症状/体征,也不能减少并发症的发生,总之,都是用了和不用一个样,病人并不能获益。传染性单核细胞增多症虽然有着“传染性”的名字,并不那么容易传染,也不需要特殊的消毒和隔离。

 

@翟医师:我是用右边这段话给人解释左边高深的道理,不知道是否合适?想说明传染性单核细胞增多症没必要抗病毒,也是搅尽了脑汁。你有更恰当的、通俗易懂的方法吗?——病毒早已经不是主要的了,就好比皮肤被火烫了,火已经熄灭,但留下的烧伤需要时间愈合,这时候再去灭火,或者再去抗病毒,都没有用处了。原文翻译为:这些结果并不令人惊讶(没必要抗病毒),因为在EBV诱导的IM的症状阶段中,宿主的免疫应答起到了更重要的作用,而正在进行的病毒复制起不太重要的作用。

 

UpToDate临床顾问:阿昔洛韦是一种核苷类似物,通过抑制EBV DNA聚合酶而抑制EBV感染,但对潜伏性感染无效,也不能治愈感染。一项meta分析纳入5项阿昔洛韦治疗急性IM的随机对照研究,也未能显示阿昔洛韦相对于安慰剂来说有临床获益。这些结果并不让人惊讶,因为在EBV诱导的IM症状期,相对于宿主免疫应答来说,持续病毒复制所发挥的作用不那么明显。我们推荐不使用阿昔洛韦治疗IM(Grade 1B)。原发性EBV感染很少需要除支持治疗以外的其他治疗。即将发生气道梗阻的患者,我们建议使用糖皮质激素并与耳鼻喉专科医生紧急会诊(Grade 2B)。计划恢复非接触性运动的运动员,可在出现症状3周后开始逐渐恢复训练。我们建议在起病后至少等4周再恢复剧烈接触性运动或增加腹压的运动(Grade 2C)。 

 

@蓬蕊医生:当你见到过典型的EB病毒感染诱发的单核细胞增多症的孩子,你就再也不会错过第二个。高热四天的七岁姐姐在外院诊断病毒感染排除了流感没有查血常规让回家观察。今天仍然不见缓解而且妈妈不解的是为什么眼睑肿的这么厉害,鼻子也堵得不能呼吸必须张着嘴。听到这样的主诉我心里已经有数了,再一查体发现扁桃体肿大明显伴有白色分泌物,于是跟妈妈说查个血常规除外一个病毒感染。结果证实了我的判断(血常规淋巴细胞增多且异型淋巴细胞占很大比例)。这样的血常规才能派上诊断的用场。同样是病毒感染同样是不用药物治疗,但EB病毒感染需要休息及避免剧烈运动,还需要密切随诊防止比如脾肿大脾破裂、皮疹及神经系统并发症的发生。一般感染后一个月才能恢复体育运动。

 

@罗百竹:在脱离症状的前提下,化验单里的某些指标只要不是极端过高或者过低,那么一般都是无意义的。绝大多数情况下,血常规根本不能判断细菌感染还是病毒感染,但在严重疾病或者特殊疾病(例如EB病毒感染)的时候,血常规有辅助判断的作用。例如当医生通过孩子的症状高度怀疑EB病毒感染时,可能会通过检查淋巴细胞和异型淋巴细胞来证实自己的猜测!不过普通的血常规检查里大多没有异型淋巴细胞比例。

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